Penicilina a fost primul antibiotic din lume utilizat în practica clinică. După ani de dezvoltare, din ce în ce mai multe antibiotice au apărut, dar problema rezistenței la medicamente cauzate de utilizarea pe scară largă a antibioticelor a devenit treptat proeminentă.
Peptidele antimicrobiene sunt considerate a avea perspective largi de aplicare din cauza activității lor antibacteriene ridicate, a spectrului antibacterian larg, a soiului, a unei game largi de selecție și a mutațiilor de rezistență scăzută la tulpinile țintă. În prezent, multe peptide antimicrobiene sunt în stadiul de cercetare clinică, printre care magaininele (peptida antimicrobiană Xenopus laevis) a intrat în studiul clinic.
Mecanisme funcționale bine definite
Peptidele antimicrobiene (AMP) sunt polipeptide de bază cu o greutate moleculară de 20000 și au activitate antibacteriană. Între ~ 7000 și compus din 20 până la 60 de reziduuri de aminoacizi. Majoritatea acestor peptide active au caracteristicile bazei puternice, stabilității căldurii și antibacteriene cu spectru larg.
Pe baza structurii lor, peptidele antimicrobiene pot fi împărțite aproximativ în patru categorii: elicoidală, foaie, extinsă și inel. Unele peptide antimicrobiene constau în întregime dintr -o singură helixă sau foaie, în timp ce altele au o structură mai complexă.
Cel mai frecvent mecanism de acțiune al peptidelor antimicrobiene este faptul că acestea au activitate directă împotriva membranelor celulelor bacteriene. Pe scurt, peptidele antimicrobiene perturbă potențialul membranelor bacteriene, modifică permeabilitatea membranei, metaboliții de scurgere și, în final, duc la moarte bacteriană. Natura încărcată a peptidelor antimicrobiene ajută la îmbunătățirea capacității lor de a interacționa cu membranele celulelor bacteriene. Majoritatea peptidelor antimicrobiene au o încărcare pozitivă netă și, prin urmare, sunt numite peptide antimicrobiene cationice. Interacțiunea electrostatică dintre peptidele antimicrobiene cationice și membranele bacteriene anionice stabilizează legarea peptidelor antimicrobiene la membranele bacteriene.
Potențial terapeutic emergent
Capacitatea peptidelor antimicrobiene de a acționa prin mai multe mecanisme și canale diferite nu numai că crește activitatea antimicrobiană, dar reduce și înclinația pentru rezistență. Acționând prin mai multe canale, posibilitatea ca bacteriile să obțină mai multe mutații în același timp poate fi redusă foarte mult, oferind peptidelor antimicrobiene potențial de rezistență bun. În plus, deoarece multe peptide antimicrobiene acționează asupra siturilor de membrană a celulelor bacteriene, bacteriile trebuie să reproiecteze complet structura membranei celulare pentru a se muta și este nevoie de mult timp pentru ca mai multe mutații să apară. Este foarte frecvent în chimioterapia cancerului pentru a limita rezistența tumorii și rezistența la medicamente prin utilizarea mai multor mecanisme și agenți diferiți.
Perspectiva clinică este bună
Dezvoltați noi medicamente antimicrobiene pentru a evita următoarea criză antimicrobiană. Un număr mare de peptide antimicrobiene sunt supuse studiilor clinice și prezintă potențial clinic. Rămâne multă muncă pe peptide antimicrobiene ca noi agenți antimicrobieni. Multe peptide antimicrobiene în studiile clinice nu pot fi aduse pe piață din cauza proiectării slabe a studiilor sau a lipsei de validitate. Prin urmare, vor fi utile mai multe cercetări privind interacțiunea antimicrobienelor bazate pe peptide cu mediul uman complex pentru a evalua adevăratul potențial al acestor medicamente.
Într -adevăr, mulți compuși din studiile clinice au suferit o anumită modificare chimică pentru a -și îmbunătăți proprietățile medicinale. În acest proces, utilizarea activă a bibliotecilor digitale avansate și dezvoltarea software -ului de modelare va optimiza și mai mult cercetarea și dezvoltarea acestor medicamente.
Deși proiectarea și dezvoltarea peptidelor antimicrobiene este o lucrare semnificativă, trebuie să ne străduim să limităm rezistența noilor agenți antimicrobieni. Dezvoltarea continuă a diverșilor agenți antimicrobieni și mecanisme antimicrobiene va ajuta la limitarea impactului rezistenței la antibiotice. În plus, atunci când un nou agent antibacterian este pus pe piață, sunt necesare monitorizare și gestionare detaliată pentru a limita utilizarea inutilă a agenților antibacterieni cât mai mult posibil.
Timpul post: 2025-07-02