Penicilina a fost primul antibiotic din lume folosit în practica clinică.După ani de dezvoltare, au apărut tot mai multe antibiotice, dar problema rezistenței la medicamente cauzată de utilizarea pe scară largă a antibioticelor a devenit treptat proeminentă.
Peptidele antimicrobiene sunt considerate a avea perspective largi de aplicare datorită activității lor antibacteriene ridicate, spectrului antibacterian larg, varietate, gamă largă de selecție și mutații cu rezistență scăzută la tulpinile țintă.În prezent, multe peptide antimicrobiene sunt în stadiul cercetării clinice, printre care magainine (peptida antimicrobiană Xenopus laevis) a intrat în Ⅲ studiu clinic.
Mecanisme funcționale bine definite
Peptidele antimicrobiene (amps) sunt polipeptide de bază cu o greutate moleculară de 20000 și au activitate antibacteriană.Între ~ 7000 și compus din 20 până la 60 de resturi de aminoacizi.Cele mai multe dintre aceste peptide active au caracteristicile de bază puternică, stabilitate la căldură și antibacterian cu spectru larg.
Pe baza structurii lor, peptidele antimicrobiene pot fi împărțite aproximativ în patru categorii: elicoidale, folii, extinse și inelare.Unele peptide antimicrobiene constau în întregime dintr-o singură spirală sau foaie, în timp ce altele au o structură mai complexă.
Cel mai comun mecanism de acțiune al peptidelor antimicrobiene este acela că au activitate directă împotriva membranelor celulare bacteriene.Pe scurt, peptidele antimicrobiene perturbă potențialul membranelor bacteriene, modifică permeabilitatea membranei, scurg metaboliți și în cele din urmă duc la moartea bacteriilor.Natura încărcată a peptidelor antimicrobiene ajută la îmbunătățirea capacității lor de a interacționa cu membranele celulare bacteriene.Majoritatea peptidelor antimicrobiene au o sarcină pozitivă netă și, prin urmare, sunt numite peptide antimicrobiene cationice.Interacțiunea electrostatică dintre peptidele antimicrobiene cationice și membranele bacteriene anionice stabilizează legarea peptidelor antimicrobiene de membranele bacteriene.
Potenţial terapeutic emergent
Capacitatea peptidelor antimicrobiene de a acționa prin mecanisme multiple și canale diferite nu numai că crește activitatea antimicrobiană, ci și reduce tendința de rezistență.Acționând prin mai multe canale, posibilitatea ca bacteriile să dobândească mai multe mutații în același timp poate fi mult redusă, oferind peptidelor antimicrobiene un bun potențial de rezistență.În plus, deoarece multe peptide antimicrobiene acționează asupra situsurilor membranei celulare bacteriene, bacteriile trebuie să reproiecteze complet structura membranei celulare pentru a se muta și este nevoie de mult timp pentru ca mutațiile multiple să apară.Este foarte comun în chimioterapia cancerului să se limiteze rezistența tumorală și rezistența la medicamente prin utilizarea mai multor mecanisme și diferiți agenți.
Perspectiva clinică este bună
Dezvoltați noi medicamente antimicrobiene pentru a evita următoarea criză antimicrobiană.Un număr mare de peptide antimicrobiene sunt în curs de studii clinice și prezintă potențial clinic.Mai sunt multe de făcut cu privire la peptidele antimicrobiene ca agenți antimicrobieni noi.Multe peptide antimicrobiene din studiile clinice nu pot fi aduse pe piață din cauza designului slab al studiului sau a lipsei de validitate.Prin urmare, mai multe cercetări privind interacțiunea antimicrobienelor pe bază de peptide cu mediul uman complex vor fi utile pentru a evalua adevăratul potențial al acestor medicamente.
Într-adevăr, mulți compuși din studiile clinice au suferit unele modificări chimice pentru a-și îmbunătăți proprietățile medicinale.În acest proces, utilizarea activă a bibliotecilor digitale avansate și dezvoltarea de software de modelare vor optimiza și mai mult cercetarea și dezvoltarea acestor medicamente.
Deși proiectarea și dezvoltarea peptidelor antimicrobiene este o lucrare semnificativă, trebuie să ne străduim să limităm rezistența noilor agenți antimicrobieni.Dezvoltarea continuă a diverșilor agenți antimicrobieni și a mecanismelor antimicrobiene va ajuta la limitarea impactului rezistenței la antibiotice.În plus, atunci când un nou agent antibacterian este introdus pe piață, sunt necesare monitorizări și management detaliate pentru a limita cât mai mult posibil utilizarea inutilă a agenților antibacterieni.
Ora postării: Iul-04-2023