Medicamentele peptidice sunt în general definite ca polimeri compuși din legături de amidă cu mai puțin de 40 de reziduuri de aminoacizi. Datorită activității ridicate a receptorilor și selectivității medicamentelor peptidice cu un risc scăzut de efecte secundare, a existat un interes puternic pentru peptide din industria farmaceutică. În această perioadă, au existat, de asemenea, multe medicamente stele, care au fost concentrate în principal în industria bolilor metabolice, cum ar fi somalutida analogică GLP-1, peptida inhibitoare gastrică (GIP) peptidă-1 (GLP-1) peptidă glucagon-1 (GLP-1) și alți agoniști dual-receptori. În plus, odată cu creșterea medicamentelor PDC și RDC. În prezent, metodele de preparare a medicamentelor polipeptidice includ în principal sinteza chimică și fermentația biologică. Biofermentarea este utilizată în principal pentru a produce peptide lungi. Avantajele sunt costuri de producție scăzute, dar incapacitatea de a introduce aminoacizi nefirești în secvența peptidelor și incapacitatea de a efectua diverse decorațiuni pe lanțul peptidic. Prin urmare, aplicarea sa este, de asemenea, foarte limitată. Metodele de sinteză chimică includ sinteza în fază solidă și sinteza fazelor lichide. Sinteza în fază solidă are un avantaj semnificativ față de sinteza în fază lichidă: un exces de material poate fi utilizat pentru reacție pentru a asigura cuplarea completă. Aminoacizii în exces, agenții de contracție și produsele secundare pot fi îndepărtați prin operații simple de curățare, evitând operațiunile complexe de post-procesare și purificare și îmbunătățind eficiența muncii, astfel încât metoda de sinteză în fază solidă a fost cea mai utilizată. „Sinteza chimică Materiile prime pentru sinteza peptidelor includ materiale de pornire, reactivi și solvenți.” Calitatea lor, în special calitatea materialului inițial, poate avea un impact diferit asupra calității API -ului. Materialul de pornire se referă în principal la derivații de aminoacizi garantați pentru acizii grași modificați cu lanț peptidic, polietilen glicol, etc. Ca fragmente structurale importante, acestea sunt clasificate ca materiale în structura API, care este direct legată de calitatea API. Prin urmare, ar trebui să ne concentrăm pe controlul materialului de pornire.
I. raționalizați selecția inițială a materialului
ICHQ11 propune clar ca, dacă un produs chimic vândut pe piață este utilizat ca materie primă inițială, solicitantul nu are nevoie în mod normal de a discuta despre rezonabilitatea acestuia. Produsele chimice vândute pe piață, în general, pot fi utilizate nu numai ca materiale de pornire pentru medicamente, dar pot fi vândute și pe piețele non-farmaceutice. Compușii personalizați și sintetizați nu aparțin produselor chimice vândute pe piață. Deși nu există o piață non-medicinală care să protejeze aminoacizii pentru a satisface definiția ICHQ11 a substanțelor chimice vândute pe piață, acestea sunt compacte, distincte din punct de vedere chimic și clar structural, ușor de izolat și purificat și pot fi identificate și testate prin metode analitice comune. Au proprietăți chimice stabile și sunt ușor de depozitat, transportat și sintetizat
Ii. Controlul substanțelor relevante din materialul de pornire
Aminoacizii de protecție menționați mai sus sunt încorporați în structura API ca o parte structurală importantă, care este direct legată de calitatea API. Prin urmare, ar trebui să controlăm cu strictețe conținutul de impuritate în materialul inițial, să înțelegem transformarea și îndepărtarea acestor impurități în procesul stabilit și, în sfârșit, să clarificăm relația dintre ele și impuritățile din API.
Înțelegerea materialelor de pornire a drogurilor polipeptidice
În al treilea rând, reziduul de solvent din materialul inițial
În general, având în vedere specificitatea generarii de peptide în fază solidă, o cantitate mare de solvent va fi utilizată pentru curățarea rășinii peptidice după finalizarea fiecărei etape de cuplare de aminoacizi și detașare de protecție. Crude peptides obtained by cracking the peptide resin will also be made by HPLC and freeze-dried. Astfel, există un risc redus ca cantitatea mică de solvent atașat la aminoacizii de protecție să fie livrată la API -ul final. Cu toate acestea, ar trebui acordată o atenție specială reziduurilor de acetat, acetat de butil și solvenți de alcool, deoarece acești solvenți pot provoca efecte secundare cu aminoacizi activi sau lanțuri peptidice în timpul cuplării active a aminoacizilor. For example, during amino acid coupling, the residual acetic acid will react with the exposed amino group on the peptide chain, resulting in the closed end of the peptide chain; During amino acid activity, the residual alcohol solvent may react with the active carboxyl group, leading to passivation of the active amino acid, reducing the equivalent of the amino acid, and ultimately resulting in incomplete amino acid coupling and lack of peptide impurities. The company controls butyl acetate, alcohol, methanol, and acetic acid in COA, taking an amino acid from Zheng Yuan Biochemical as an example. The standard for butyl acetate was ≤0.5% butyl acetate, which was actually detected to be 0.10%. Potrivit ICHQ3C, acetatul de butil pentru trei tipuri de solvenți, setați standardul pentru 0,5% sau mai puțin în conformitate cu cerințele ICHQ3C, dar luând în considerare că acetatul de acetat de butil pot duce la risc, de asemenea
Timpul post: 2025-07-02