Fosforilarea afectează toate aspectele vieții celulare, iar proteina kinazele afectează toate aspectele funcțiilor de comunicare intracelulară prin reglarea căilor de semnalizare și a proceselor celulare. Cu toate acestea, fosforilarea aberantă este și cauza multor boli; În special, proteina kinaze și fosfatazele mutate pot provoca multe boli, iar multe toxine și agenți patogeni naturali au, de asemenea, un efect prin modificarea stării de fosforilare a proteinelor intracelulare.
Fosforilarea serinei (SER), treoninei (THR) și tirozină (TYR) este un proces de modificare a proteinelor reversibile. Sunt implicați în reglarea multor activități celulare, cum ar fi semnalizarea receptorilor, asocierea proteinelor și segmentarea, activarea sau inhibarea funcției proteice și chiar supraviețuirea celulelor. Fosfații sunt încărcați negativ (două sarcini negative pe grupul fosfat). Prin urmare, adăugarea lor modifică proprietățile proteinei, care este de obicei o schimbare conformațională, ceea ce duce la o schimbare a structurii proteinei. Când grupul fosfat este înlăturat, conformația proteinei va reveni la starea inițială. Dacă cele două proteine conformaționale prezintă activități diferite, fosforilarea ar putea acționa ca un comutator molecular pentru proteină pentru a -și controla activitatea.
Mulți hormoni reglează activitatea enzimelor specifice prin creșterea stării de fosforilare a reziduurilor de serină (Ser) sau treonină (THR), iar fosforilarea tirozinei (Tyr) pot fi declanșate de factori de creștere (cum ar fi insulina). Grupurile fosfat ale acestor aminoacizi pot fi îndepărtate rapid. Astfel, Ser, Thr și Tyr funcționează ca comutatoare moleculare în reglarea activităților celulare, cum ar fi proliferarea tumorii.
Peptidele sintetice joacă un rol foarte util în studiul substraturilor și interacțiunilor proteinei kinazei. Cu toate acestea, există unii factori care împiedică sau limitează adaptabilitatea tehnologiei de sinteză a fosfopeptidelor, cum ar fi incapacitatea de a obține o automatizare completă a sintezei în fază solidă și lipsa unei conexiuni convenabile cu platformele analitice standard.
Tehnologia de sinteză peptidă și de modificare a fosforilării bazate pe platformă depășește aceste limitări, îmbunătățind în același timp eficiența și scalabilitatea sintezei, iar platforma este potrivită pentru studiul substraturilor proteice kinazei, antigene, molecule de legare și inhibitori.
Timpul post: 2025-07-02