Fosforilarea afectează toate aspectele vieții celulare, iar protein kinazele afectează toate aspectele funcțiilor de comunicare intracelulară prin reglarea căilor de semnalizare și a proceselor celulare.Cu toate acestea, fosforilarea aberantă este și cauza multor boli;în special, protein kinazele și fosfatazele mutante pot provoca multe boli și multe toxine și agenți patogeni naturali au, de asemenea, un efect prin modificarea stării de fosforilare a proteinelor intracelulare.
Fosforilarea serinei (Ser), treoninei (Thr) și tirozinei (Tyr) este un proces reversibil de modificare a proteinei.Ele sunt implicate în reglarea multor activități celulare, cum ar fi semnalizarea receptorilor, asocierea și segmentarea proteinelor, activarea sau inhibarea funcției proteinelor și chiar supraviețuirea celulară.Fosfații sunt încărcați negativ (două sarcini negative per grup de fosfat).Prin urmare, adăugarea lor modifică proprietățile proteinei, care este de obicei o schimbare conformațională, ducând la o modificare a structurii proteinei.Când gruparea fosfat este îndepărtată, conformația proteinei va reveni la starea inițială.Dacă cele două proteine conformaționale prezintă activități diferite, fosforilarea ar putea acționa ca un comutator molecular pentru ca proteina să-și controleze activitatea.
Mulți hormoni reglează activitatea enzimelor specifice prin creșterea stării de fosforilare a reziduurilor de serină (Ser) sau treonină (Thr), iar fosforilarea tirozinei (Tyr) poate fi declanșată de factori de creștere (cum ar fi insulina).Grupările fosfat ale acestor aminoacizi pot fi îndepărtate rapid.Astfel, Ser, Thr și Tyr funcționează ca comutatoare moleculare în reglarea activităților celulare, cum ar fi proliferarea tumorii.
Peptidele sintetice joacă un rol foarte util în studiul substraturilor și interacțiunilor protein kinazei.Cu toate acestea, există unii factori care împiedică sau limitează adaptabilitatea tehnologiei de sinteză a fosfopeptidelor, cum ar fi incapacitatea de a realiza automatizarea completă a sintezei în fază solidă și lipsa conexiunii convenabile cu platformele analitice standard.
Tehnologia de modificare a sintezei peptidelor și a fosforilării bazată pe platformă depășește aceste limitări, îmbunătățind în același timp eficiența și scalabilitatea sintezei, iar platforma este potrivită pentru studiul substraturilor proteinei kinazei, antigenelor, moleculelor de legare și inhibitorilor.
Ora postării: 31-mai-2023