Deși tradițional unic-țintăGLP-1agoniștii receptorilor pot îmbunătăți în mod eficient steatoza hepatică și pot atenua inflamația ușoară, efectul de inversare asupra fibrozei hepatice moderate până la severe este slab și există un plafon semnificativ de eficacitate. În ultimii cinci ani, concentrarea pe cercetare și dezvoltare a companiilor farmaceutice globale s-a mutat la * * polipeptidă co-agonist multi-țintă cu o singură moleculă * *. Prin activarea simultană a doi sau mai mulți receptori metabolici de către un lanț peptidic, mai multe căi lucrează împreună pentru a îmbunătăți obezitatea, diabetul și NASH. În comparație cu polipeptida cu o singură țintă, are un potențial mai puternic pentru pierderea în greutate, reducerea lipidelor și anti-fibroză și, de asemenea, a determinat creșterea continuă a comenzilor de peptide lungi personalizate în industria sintezei polipeptidelor. În prezent, conducta principală de polipeptide multi-țintă de pe piață este împărțită în trei categorii, nevoile de sinteză a materiei prime de sprijin sunt diferite.
Prima categorie: polipeptidă co-agonist țintă dublă GLP-1/GIP, reprezentând molecula tilpopeptidă. GIP este un alt tip de incretină în corpul uman, complementar căii GLP-1, activarea duală poate spori și mai mult sensibilitatea la insulină, suprima pofta de mâncare, reduce acumularea de grăsime viscerală. Datele clinice au confirmat că efectul telpotidei asupra reducerii grăsimii hepatice, a ApoB48 seric și a markerilor de fibroză este mai bun decât cel al selmegraglutidei, iar complianța administrării o dată pe săptămână este mai mare. Acest tip de secvență de aminoacizi polipeptidice este mai lungă, necesită un proces special de modificare a lanțului lateral, majoritatea nu pot fi în stoc, companiile farmaceutice trebuie să plaseze în avans comenzi de sinteză personalizate, puritate convențională de 98% grad farmaceutic pentru II, III clinică.
A doua categorie: polipeptidă co-agonist cu dublă țintă GLP-1/GCG glucagon, reprezentând codurină, Pemvidutide (ALT-801), Efinopegdutidă. Cel mai mare avantaj al acestei categorii este că receptorul de glucagon vizează direct ficatul, activează oxidarea β a acizilor grași hepatici, reduce direct sinteza și depunerea trigliceridelor hepatice și rezolvă punctul dureros al deficienței anti-fibroză GLP cu o singură țintă. În modelul animal de NASH indus de grăsimi și fructoză bogate, aceste polipeptide pot regla simultan sinteza lipidelor, inflamația și genele de colagen. În studiile pe oameni, efectul reducerii transaminazelor este remarcabil. În prezent, multe molecule au intrat în studiile clinice de faza II NASH și sunt materiile prime polipeptidice preferate pentru cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente pentru fibroză.
A treia categorie: polipeptidă triagonist ternar GLP-1/GIP/GCG, conductă de screening frontal SAR441255. Un singur lanț de peptide activează trei căi metabolice în același timp, care este direcția principală a cercetării și dezvoltării medicamentelor peptidice. Datele experimentale pe animale arată că scăderea în greutate și efectul de scădere a lipidelor al polipeptidei ternare este semnificativ mai bun decât cel al moleculelor țintă dublă, ceea ce poate reduce foarte mult lipidele hepatice și markerii de leziuni hepatice la șoareci. Cu toate acestea, structura moleculară este complexă, dificultatea de sinteză este extrem de mare, iar costul de purificare este costisitor. În această etapă, este utilizat doar pentru screeningul preclinic al medicamentelor și nu a intrat încă în stadiul clinic uman pe scară largă. Aparține peptidei de catalog de frontieră de laborator. Pe lângă peptidele multi-țintă cu o singură moleculă, peptidele combinate cu molecule mici sunt, de asemenea, căi principale de cercetare și dezvoltare. Regimul principal de combinație include: polipeptidă GLP + moleculă mică țintă pe ficat FXR/ACC, inhibitor hipoglicemic GLP-1 + SGLT2, GLP-1 + canaglitidă (polipeptidă amiloid cu acțiune lungă). Terapia combinată prin reglarea polipeptidică a metabolismului sistemic, moleculele mici repara direct leziunile hepatice pentru a obține o eficiență complementară, peptida scurtă de sprijin corespunzătoare, cererea de achiziție de peptide lungi a crescut simultan, fabrica de polipeptide poate fi sinteza unică a unui set complet de materii prime experimentale. Tendințele generale ale industriei, piața polipeptidelor GLP cu o singură țintă s-a saturat treptat, peptidele lungi multi-țintă, peptidele modificate la comandă devin principala forță de creștere, întreprinderile de sinteză de polipeptide pot stabiliza sinteza vrac de înaltă puritate a peptidelor modificate lung, devin criteriile de bază de evaluare pentru companiile farmaceutice pentru a verifica furnizorii de materii prime.
Ora postării: 2026-08-20