Ce este GLP-1?

În diabet zaharat, obezitate, ficatul gras trei boli metabolice ale noului medicament de cercetare și dezvoltare pistă, polipeptida serie GLP-1 este cererea actuală de pe piață pentru cele mai mari materii prime polipeptide active, dar și cea mai mare polipeptidă sintetică din fabrică de catalog peptidă și categorie de bază de sinteza personalizată. Numele complet al GLP-1 este peptida asemănătoare glucagonului -1, care este o polipeptidă activă endogenă secretată în mod natural de celulele L intestinale subțiri umane. Este molecula semnal de bază a organismului pentru a regla zahărul din sânge postprandial, metabolismul grăsimilor și apetitul. GLP-1 activ natural secretat de intestinul uman conține în principal două fragmente mature: GLP-1(7-37) și GLP-1(7-36)NH₂. După masă, stimularea nutriției intestinale va elibera un număr mare de aceste două peptide, prin mai multe moduri de a netezi glicemia postprandială, de a inhiba acumularea de grăsime în exces. Cu toate acestea, GLP-1 natural are defecte clinice fatale: DPP-4 dipeptidil peptidaza este prezentă pe scară largă în corpul uman, care va forfea și degrada rapid GLP-1 activ în 2 minute, rezultând că timpul de înjumătățire al polipeptidei naturale in vivo este mai mic de 2 minute, efectul medicamentului este trecător după perfuzia intravenoasă și nu poate fi utilizat direct ca medicament injectabil îndelungat. Pentru a rezolva punctele dureroase ale timpului scurt de înjumătățire și administrării frecvente a polipeptidelor naturale, companiile farmaceutice globale și companiile de sinteză de peptide au dezvoltat o serie de API-uri polipeptidice agoniste de receptor GLP-1 cu acțiune lungă prin tehnologii de inginerie chimică, cum ar fi substituția aminoacizilor, cuplarea lanțului lateral de acizi grași, modificarea lanțului proteinelor peptidice și fuziunea. În funcție de structura, ciclul de livrare a medicamentelor și durata de acțiune, industria este împărțită în trei categorii. Prima categorie este polipeptidele GLP cu acțiune scurtă, reprezentând materii prime: exenatida, lisisenatida. Acest tip de polipeptidă nu este modificată de acizii grași cu lanț lung și necesită mai multe injecții în fiecare zi. Este folosit mai ales pentru cercetarea timpurie a mecanismelor și experimente pe termen scurt pe modele animale și aparține peptidelor convenționale din catalogul spot. A doua categorie este GLP-1 cu acțiune prelungită cu o singură țintă  polipeptide, care sunt, de asemenea, cea mai matură categorie comercializată în prezent, reprezentând: liraglutidă, semaglutidă și dulaglutidă. Liraglutida și semaglutida sunt conectate la lanțurile laterale ale acizilor grași C16/C18 și combinate cu albumina plasmatică pentru a prelungi timpul de rezidență în organism, realizând astfel administrarea zilnică/săptămânală. În același timp, sunt aprobate pentru două indicații majore de hipoglicemie și pierdere în greutate. Medicamentele în vrac de sprijin sunt împărțite în două specificații de grad de cercetare științifică și API de grad farmaceutic și sunt polipeptide GLP cu cel mai mare volum de achiziție. A treia categorie este polipeptidele co-agoniste multi-țintă care au explodat în ultimii ani, incluzând dublu-agonist GLP-1/GIP, dublu-agonist GLP-1/GCG și triplu-agonist GLP-1/GIP/GCG, reprezentând materiile prime de telpotide, codutide, Pemvidutide și polipeptide SAR441255. Acest tip de polipeptidă poate activa două sau mai multe căi metabolice în același timp și este mai bună decât GLP cu o singură țintă pentru ficatul gras și obezitatea severă. Este, de asemenea, materia primă polipeptidică personalizată de bază în stadiul clinic al întreprinderilor farmaceutice inovatoare. Mulți clienți se vor întreba: deoarece polipeptida GLP-1 poate îmbunătăți ficatul gras, poate acționa direct asupra celulelor hepatice? În prezent, un număr mare de experimente de imunohistochimie și secvențiere cu o singură celulă au confirmat că celulele hepatice umane, celulele stelate hepatice și celulele Kupffer, cele trei tipuri de celule funcționale ale nucleului hepatic, nu exprimă deloc receptorii GLP-1 clasici. GLP-1 nu există o țintă hepatoprotectoare directă, toate efectele hipolipemiante, antiinflamatorii, anti-fibroză se bazează pe reglarea indirectă a țesutului extrahepatic, care este, de asemenea, nucleul întregului domeniu de cercetare și dezvoltare a bolii hepatice GLP al teoriei de bază, toate experimentele celulare, modelarea animalelor, studiile clinice sunt efectuate în jurul acestui mecanism.