În fața infecțiilor bacteriene multirezistente din ce în ce mai severe, progresul dezvoltării unui antibiotic țintit captează întotdeauna atenția comunității științifice. Focalizarea de astăzi, Murepavadin (CAS: 944252-63-5), este tocmai un astfel de agent antimicrobian nou conceput pentru a combate infecțiile cu Pseudomonas aeruginosa. Mecanismul său unic de acțiune și specificitatea țintă excepțională i-au asigurat poziția proeminentă în cercetarea terapiilor bacteriene rezistente.
Ca antibiotic peptidic ciclic compus din 14 aminoacizi, cel mai semnificativ avantaj al murepavadinei constă în specificitatea sa ridicată. Acesta vizează precis LptD, proteina D de transport a lipopolizaharidelor din membrana exterioară a Pseudomonas aeruginosa. Prin inhibarea inserției lipopolizaharidelor în membrana exterioară, perturbă integritatea anvelopei bacteriene, ducând în cele din urmă la moartea bacteriilor. Acest mecanism vizat nu numai că evită căile tradiționale de rezistență la antibiotice, ci și minimizează perturbarea microbiotei umane, abordând eficient problema comună a dezechilibrului florei intestinale asociată cu antibioticele cu spectru larg.
Datele științifice au validat de multă vreme activitatea sa antibacteriană puternică: în mai multe studii in vitro, murepavadina a prezentat valori MIC₅₀ și MIC₉₀ de până la 0,12 mg/L împotriva Pseudomonas aeruginosa. A inhibat peste 99,1% din peste 1.200 de izolate clinice colectate din SUA, Europa și China, demonstrând activitate de 4 până la 8 ori mai mare decât cea a polimixinei B și a colistinei. În modelele de infecție murină, dozele cuprinse între 2 și 10 mg/kg au crescut ratele de supraviețuire la 100% după infecție, reducând în același timp semnificativ încărcăturile bacteriene din sânge și lichidul peritoneal. În special, rămâne eficient împotriva carbapenem-ului, colistin-ului și a altor tulpini rezistente la medicamente, oferind o soluție nouă pentru infecțiile XDR (extensiv rezistente la medicamente) provocatoare clinic.
Studiile recente au dezvăluit, de asemenea, potențialul său terapeutic sinergic: concentrațiile subletale de murepavadin pot îmbunătăți permeabilitatea membranei bacteriene exterioare, îmbunătățind semnificativ eficacitatea bactericidă a antibioticelor β-lactamice. Combinația nu numai că a demonstrat efecte terapeutice sinergice în modelele de șoareci cu pneumonie acută, dar a întârziat și dezvoltarea rezistenței la antibiotice. În plus, ca mimetic al peptidei de apărare a gazdei, activează funcțiile imunomodulatoare ale mastocitelor, asistând gazda în eliminarea bacteriilor și repararea țesuturilor - obținând efecte duble de „acțiune antibacteriană + modulare imună”.
În prezent, Murepavadin se află în studii clinice de fază III, care vizează în primul rând pneumonia dobândită în spital și pneumonia asociată ventilatorului cauzată de Pseudomonas aeruginosa. Într-o perioadă în care infecțiile bacteriene rezistente la medicamente reprezintă o amenințare pentru sănătatea publică globală, acest nou antibiotic, caracterizat prin specificitatea sa, eficacitatea puternică și toxicitatea scăzută, aduce fără îndoială o nouă speranță în tratamentul clinic. Cercetările conexe avansează continuu și se speră că se vor traduce în curând în tratamente disponibile clinic, adăugând un instrument cheie în lupta împotriva infecțiilor rezistente la medicamente.
Ora postării: 2026-02-09